什么是抗体偶联药物 (ADC)?

抗体偶联药物 (ADC) 的结构

ADC 由抗体 (antibodies) 和载荷 (payload) 组成，连接子 (linker) 将抗体和小分子药物连接起来。当 ADC 药物进入血液后，其抗体部分会识别并结合目标细胞的表面抗原。

随后，通过内吞作用 (endocytosis) 将 ADC-抗原复合物内化到细胞中。在细胞内，该复合物被溶酶体 (lysosomes) 降解，释放出载荷。释放出的载荷随后会破坏 DNA 或微管 (microtubules)，或发挥拓扑异构酶 (topoisomerase) / RNA 聚合酶的抑制作用，最终导致细胞死亡。ADC 具有精准靶向和强大杀伤力的特点，是新一代的治疗药物。¹

抗体偶联药物 (ADC) 的细胞处理过程

ADC 由靶向特定肿瘤细胞的“导航员”（抗体）和能进入肿瘤细胞并将其杀死的“小分子”组成。因此，如何在血液中保持活性以达到良好的呈递效果也是一个问题。当然，精准靶向可以大大减少副作用。

当 ADC 被细胞吞噬后，溶酶体酶会水解“导弹”的导航部分（抗体），从而释放出具有细胞毒性的小分子。这样，它就能阻断细胞内的一系列活动，包括 DNA 和 RNA 的转录和翻译。它还可以通过影响微管蛋白来阻断蛋白质的运输。最终，它可以杀死肿瘤细胞。

因此，我们需要关注“脱靶 (Miss target)”和“小分子载荷释放”带来的后果，这对正常组织和细胞具有潜在危害。许多临床药物在 II 期和 III 期暂停开发，也与这两个关键点密切相关。

抗体偶联药物 (ADC) 是如何工作的？(作用机制 MOA)

ADC 中的药物可以识别肿瘤细胞的膜蛋白，从而定位靶细胞。内吞进入细胞后，溶酶体水解并在 ADC 中释放小分子。例如，VCMMAE 是抗体偶联药物 (ADC) 中的一种抗有丝分裂剂。它由单甲基澳瑞他汀 E (MMAE) 和二肽缬氨酸-瓜氨酸 (VC) 交联而成。

VCMMAE 通过阻断微管蛋白聚合，是一种强效的抗有丝分裂剂。VCMMAE 通过阻断微管蛋白聚合有效抵抗有丝分裂并杀死细胞。微管在细胞功能中起着重要作用，参与迁移、运输和重组，并具有许多动态作用，包括运动蛋白的移动和细胞分裂期间染色体的分离。