이중 제한 AAV 전달: 건성 AMD의 RPE 표적 치료를 위한 새로운 경로 개척
맥락막상강 주사와 RPE 특이적 프로모터의 결합이 망막 유전자 전달의 규칙을 다시 쓰고 있다. 건성 연령관련 황반변성(dAMD)은 노인의 비가역적 시력 상실의 주요 원인이다. 그 병리학적 핵심은 망막색소상피(RPE) 세포가 산화 스트레스와 만성 염증의 이중 타격을 장기간 받는 데 있다. 그러나 치료 유전자를 RPE에 안전...
유전자 치료
ALPK3 유전자 치료: 초용량 AAV 벡터의 심장 복구 사례
ALPK3 유전자의 절단 돌연변이는 비후성 심근병증의 중요한 유전적 원인으로, 전체 사례의 약 2%를 차지한다. 이러한 환자들은 현재 근본적인 치료 수단이 부족하다. 최근 《네이처·심혈관 연구》에 발표된 한 연구는 AAV 벡터를 이용해 전장 ALPK3 유전자를 전달하려 시도했으며, 동물 모델과 인간 심장 오가노이드에서 현...
시냅스 조직 인자가 결핍될 때: AAV는 어떻게 유전성 운동실조를 복구하는가
유전성 소뇌 운동실조는 오랫동안 개입이 어려운 신경퇴행성 질환군으로 여겨져 왔다. 병인 유전자가 분비성 시냅스 조직 인자를 암호화하는 경우, 상황은 완전히 다를 수 있다. 최신 연구는 CBLN1 유전자의 양대립유전자 돌연변이로 인한 조기 발병 운동실조의 핵심 기전이 놀랍게도 시냅스외 인자의 결핍이며, 이 상태가 AAV 매...
청소년 혈우병 B 유전자 치료: 최고치 더 높고, 하강 더 빠르다
12–18세 중증 혈우병 B 환자를 대상으로 한 1상 시험은 흥미로운 신호를 제시했다: 응고인자 IX 활성 최고치가 성인보다 높지만, 52주 시점의 하강도 더 뚜렷했다. 이 "봉우리는 높고 경사는 급한" 차이는 AAV 유전자 치료의 면역 관리 문제를 전면에 부각시켰다. 연구 배경 및 설계 혈우병 B는 F9 유전자 변이로 ...
고양이 모델에서 정맥 내 AAV 치료의 용량 의존성과 공정 과제
Sandhoff 병(SD)은 HEXA/HEXB 유전자 결함으로 인해 발생하며, 이는 Hex 효소 결핍과 리소좀 내 GM2 강글리오시드 축적을 초래한다. 기존 연구는 주로 뇌내 또는 뇌척수액 경로로 AAV를 전달했으나 침습성이 높았다. 본 연구는 정맥 주사 이중 시스트론 AAV9 벡터로 전환하여 증상 발현 전(약 1개월령)...
AAV 표적 개조: 항체 접합의 밀도 역설
아데노 부속 바이러스 (AAV) 벡터는 유전자 치료에서 널리 사용되지만, 그 자연적 친화성은 지나치게 광범위하다. 이는 오랜 모순을 낳는다. 특정 세포 유형만 감염시키고자 하면 흔히 캡시드를 손봐야 하지만, 캡시드를 한 번 바꾸면 생산량, 조립, 감염성이 함께 영향을 받는 경우가 많다. 최근 신경모세포종을 대상으로 한 연...